与贾斯汀合作的DickinaBox2001年,安迪·萨姆伯格成为三人喜剧表演团体TheLonelyIsland成员之一；同年,执导个人首部短片《美白成瘾》。2003年,由其执导的喜剧电影《关于艾迪》上映。2004年,在MTV音乐录影带大奖上结识了吉米·法伦,并在他的建议之下参加了综艺节目《周六夜现场》的试镜。2005年,安迪正式成为SNL的演员,并开始担任综艺节目《周六夜现场》的编剧；同年,自编自导自演喜剧短片《奇妙小镇》。2007年,主演个人第一部电影《飞车手罗德》；12月17日,安迪·萨姆伯格与ChrisParnell合作出演的数码短片《LazySunday》在Youtube视频网站播出；随后,与贾斯汀·汀布莱克合作歌曲《DickInABox》,该歌曲入围第59届艾美奖最佳原创音乐及作词奖。2009年,主持第18届MTV电影大奖颁奖礼；同年,与比尔·哈德尔,安娜·法瑞丝联合为动画喜剧电影《天降美食》配音；3月20日,由其参演的爱情喜剧电影《寻找伴郎》上映；随后,创作的歌曲《Motherlover》入围第61届艾美奖最佳原创音乐及作词奖；此外,他还入围了第11届青少年选择奖最佳谐星奖。2010年,入围第36届人民选择奖最受欢迎网络名人奖；同年,创作的歌曲《ShyRonnie》入围第62届艾美奖最佳原创音乐及作词奖。安迪·萨姆伯格2011年7月22日,由其出演的爱情喜剧电影《朋友也上床》上映；9月30日,由其参演的爱情喜剧电影《床伴逐个数》上映；同年,入围第13届青少年选择奖最佳谐星奖；此外,创作的歌曲《IJustHadSex》,《3-Way》,《JackSparrow》入围第63届艾美奖最佳原创音乐及作词奖。2012年,安迪与SNL为期七年的合同到期,开始独立发展；同年,主演喜剧《Cuckoo》,在剧中饰演拥有许多古怪新时代理念的懒骨头；6月14日,与亚当·桑德勒合作主演的家庭喜剧电影《爸爸的好儿子》上映；7月27日,由其参演的喜剧电影《新邻里联防》上映；8月3日,与拉什达·琼斯共同主演的爱情喜剧电影《离婚不分手》上映；9月28日,参与配音的动画喜剧电影《精灵旅社》上映；此外,还入围了第14届青少年选择奖最佳谐星奖。2013年7月12日,由其参演的喜剧电影《长大后2》上映；9月17日,与泰瑞·克鲁斯,安德鲁·布劳尔联合主演的侦探剧《神烦警探第一季》首播,他凭借该片获得第71届美国金球奖电视类-喜剧类剧集最佳男主角奖；9月27日,与安娜·法瑞丝,尼尔·帕特里克·哈里斯联合配音的动画喜剧电影《天降美食2》在美国上映,配音的角色为从小立志成为发明家的布伦特。2014年,出演电视剧《神烦警探第二季》；5月9日,由其出演的喜剧电影《邻居大战》上映；同年,入围第40届人民选择奖最受欢迎新剧男演员奖。2015年,与斯蒂芬妮·比翠丝搭档主演电视剧《神烦警探第三季》；7月11日,与基特·哈灵顿共同主演网球伪纪录片《七日地狱》,饰演以安德烈·阿加西,约翰·麦肯罗等为原型的网坛坏小子AaronWilliams；9月20日,主持第67届艾美奖颁奖礼；9月25日,参与配音的动画电影《精灵旅社2》上映。2016年,主演喜剧电影《流行歌星：永不停歇》,该电影以伪纪录片的形式记录了安迪饰演的歌手Conner4Real的生活；6月3日,与乔玛·塔昆共同主演的音乐喜剧电影《绝不轻易狗带》在美国上映；9月20日,由其主演的电视剧《神烦警探第四季》开播；9月23日,参与配音的动画电影《逗鸟外传：萌宝满天飞》上映,配音的角色为看似吊儿郎当的优秀快递员送子鹳朱尼尔。2017年1月23日,与克莱尔·丹妮斯共同出演的喜剧电影《布里斯比熊》在美国上映；7月8日,与奥兰多·布鲁姆,弗莱迪·海默联袂主演的体育喜剧电影《环药房自行车赛》上映；9月26日,由其主演的电视剧《神烦警探第五季》播出；同年,出演由ChesterTam执导的喜剧电影《Takethe10》；此外,入围第43届人民选择奖最受欢迎喜剧TV男演员奖。2018年,担任青春剧《一起单身》的编剧和制片人；同年,为动画电影《精灵旅社3：疯狂假期》配音。2019年1月,第24届奥斯卡最准风向标评论家选择奖公布获奖名单。安迪·萨姆伯格凭借作品《神烦警探》,获得最佳喜剧类剧集男主角。2021年,参演电视剧《神烦警探第八季》；参与动画电影《美国：一部电影》配音。2022年,《精灵旅社》系列电影完结篇《精灵旅社4：变身大冒险》确认引进,安迪·萨姆伯格回归配音。2022年,参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音。参演电视剧《好想做一次第三季》。
家庭情况安迪·萨姆伯格出身于犹太家庭,父亲是摄影师,母亲是小学教师,萨姆伯格在家中行三,他的外祖父是一个工业心理学家和慈善家,曾担任美国犹太人大会的执行主席。感情状况2013年,安迪·萨姆伯格与相恋5年的女友歌手JoannaNewsom结婚；2017年,JoannaNewsom生下女儿。
安迪·萨姆伯格有着卓越的才华和独特的表演风格,被誉为“亚当·桑德勒的继承人”。他在电视的各个方面都很擅长,无论台前还是幕后,他都无所畏惧,有幽默感,洞察力以及领袖魅力,也有着非凡的电视直播经验。在第67届艾美奖中,他给观众带来了笑声,让他们度过了一个难忘的颁奖之夜,观众们很享受他的主持,他的完美搭配给颁奖典礼增添了兴奋点。