吕慧仪2001年,吕慧仪参加香港精英模特大赛,获得亚军以及最上镜奖。2004年,吕慧仪参加香港工展会举办的工展小姐竞选,当选“最具东方魅力工展小姐”。2006年,吕慧仪参加香港小姐竞选,获得季军以及最迷人笑容大奖；同年成为无线电视台合约艺员。2007年,参演首部电视剧《同事三分亲》,饰演Darrie；同年与郑少秋,王贻兴共同主持无线电视台节目《谜》。2008年4月16日,吕慧仪与陈茵媺,陈敏之等出席电视剧《原来爱上贼》的首映会。2009年5月19日,无线推出电视节目《谜》第二辑,吕慧仪与郑少秋搭档担任该节目的主持；8月14日,出席电影《LaughingGor之变节》票房报捷答谢会；同年参演电视剧《绝代商骄》,饰演安老院院长Vivian。吕慧仪参加《铁甲无敌掌门人》2010年2月,与袁咏仪,黄宗泽,邓丽欣,曾志伟等演员出席“72家租客新春团拜大会”,一同为影片《72家租客》宣传；3月,出席电影《恶胎》首映礼；剧中吕慧仪饰演绿萍一角；同年参演电视剧《女王办公室》,饰演贪钱,贪名牌的秘书宋初敏。2011年在与詹瑞文,庄锶敏合演的电影《潮性办公室》中饰演Rachel一角；同年与郭晋安,陈法拉,陈敏之合演电视剧《东西宫略》,剧中吕慧仪饰演钟无慧一角。2012年,吕慧仪和卓韵芝,蒙嘉慧合作主持无线电视台节目《三个女人一个墟》；同年与谢天华,周励淇,黄智雯合演电视剧《女警爱作战》,剧中吕慧仪饰演女警林朗宁。2013年,吕慧仪和薛家燕,林盛斌主持无线电视台节目《宠爱wakaka》；同年参演钟澍佳执导的电影《我爱HK2013恭喜发财》,饰演甜心集团太子女。2016年,参演TVB电视剧《一屋老友记》饰演刁蛮任性的大小姐余花。2017年,参演TVB电视剧《爱回家之开心速递》饰演威龙百货公关部副经理熊若水。
2011年11月24日,吕慧仪通过微博宣布与黄文迪的婚讯。12月15日,吕慧仪和黄文迪于香港会展中心举行婚礼。2019年3月9日,吕慧仪宣布跟黄文迪离婚
2008年2月17日,吕慧仪参加香港无线电视台与湖南卫视合作举办的赈灾特别活动《雪中送暖》。
吕慧仪形象性感,身材高挑。吕慧仪演过的角色未必令人有印象,反而“谜女郎”及“长脚蟹”等称号更深入民心。吕慧仪聪明,机灵；有一种高贵气质。