1976年3月22日,瑞茜·威瑟斯彭出生于美国路易斯安那州新奥尔良的一个中产阶级家庭,父亲在成为医生之前是美国陆军保护区的中校,母亲则是范德堡大学的护理教授。7岁时,瑞茜·威瑟斯彭开始从事模特儿演出,并拍摄了不少电视广告片。
瑞茜·威瑟斯彭1991年,出演个人首部电影《月中人》。1994年,瑞茜·威瑟斯彭进入斯坦福大学读书；同年,与斯蒂芬·多尔夫搭档主演喜剧电影《那他妈怎么了》。1999年,与马修·布罗德里克合作主演爱情喜剧电影《校园风云》,她凭借该片获得第57届金球奖音乐及喜剧类影片最佳女主角奖。2001年,与卢克·威尔逊,塞尔玛·布莱尔联合主演爱情喜剧电影《律政俏佳人》,她凭借该片入围第59届金球奖音乐及喜剧类影片最佳女主角奖。2006年,与杰昆·菲尼克斯共同主演音乐传记电影《与歌同行》,她在片中饰演嗓音柔美,外貌斯文,骨子里有种自信力量的女人琼·卡特,凭借该片获得第78届奥斯卡最佳女主角奖,第63届金球奖音乐及喜剧类影片最佳女主角奖。瑞茜·威瑟斯彭《HARPER’SBAZAAR》杂志2008年,与文斯·沃恩共同主演爱情喜剧电影《四喜临门》。2009年,为梦工厂动画电影《大战外星人》配音；同年,登上《Elle》杂志四月封面。2010年5月,与罗伯特·帕丁森合作主演的爱情电影《大象的眼泪》上映,她在片中饰演残忍驯兽师的美丽妻子玛莲娜；12月1日,瑞茜·威瑟斯彭在好莱坞星光大道上有了一颗属于自己的星星,这也是星光大道上的第2425颗星星。2011年11月,领衔主演喜剧电影《1号规则》。2012年2月17日,与汤姆·哈迪,克里斯·派恩联合主演的喜剧电影《特工争风》上映,她在片中饰演事业有成的女强人萝拉。2013年,与史蒂芬·莫耶等共同主演根据马拉·莱维瑞特同名小说改编的犯罪电影《魔鬼绳结》。瑞茜·威瑟斯彭2014年,与杰昆·菲尼克斯,乔什·布洛林等联袂主演犯罪喜剧电影《性本恶》,该片根据托马斯·品钦的同名小说改编；同年,与阿诺德·奥康共同主演剧情电影《美丽谎言》；12月,与盖比·霍夫曼,劳拉·邓恩等共同主演的传记电影《涉足荒野》上映,该片改编自美国作家谢莉尔·斯瑞德的同名自传,她凭借该片入围第87届奥斯卡奖最佳女主角奖。2015年8月21日,瑞茜·威瑟斯彭在《福布斯》公布的全球最高薪女星排行榜中,以年收入1500万美元,并列第七名。2017年,与妮可·基德曼,谢琳·伍德蕾联合主演悬疑喜剧《大小谎言第一季》,该剧改编自澳洲女作家莉安·莫里亚的同名小说,她在剧中饰演爱憎分明,乐于助人,在朋友之间处于领导地位的梅德林,她凭借该剧入围第75届金球奖电视类-迷你剧,电视电影最佳女主角奖,第69届艾美奖电视类-迷你剧及电视电影最佳女主角奖；同年,与迈克尔·辛合作主演剧情电影《再次回家》。2018年,出演青春喜剧电影《律政俏佳人3》。2018年,与斯托姆·里德,莱维·米勒等联合主演的科幻冒险电影《时间的皱折》上映,该片根据马德琳·英格所著的同名科幻小说改编。2019年,由其主演的电视剧《大小谎言第二季》和《早间新闻》首播。2020年,与凯丽·华盛顿主演美剧《星星之火》首播。2021年,参与电影《老友记重聚特辑》。2022年8月,主演电视剧《早间新闻第三季》。2023年2月,参演情喜剧片《换屋假期》上映。2023年3月3日,参与制作的《黛西与乐队》开播。同年,出演《早间新闻第四季》。
1997年,21岁的瑞茜·威瑟斯彭在生日派对上遇见瑞恩·菲利普,两人一见倾心,私定终身。1999年3月,两人结婚。之后,生下女儿艾娃和儿子迪肯。2006年11月,她宣布与瑞恩·菲利普离婚。2007年4月,与杰克·吉伦哈尔开始约会。2009年,两人分手。之后,认识好莱坞经纪人吉姆·图斯。2011年3月26日,与吉姆·图斯在加州的牧场大宅前园举行婚礼。2012年9月27日,瑞茜·威瑟斯彭为吉姆·托斯生下儿子,并取名为田纳西,以纪念她长大的地方。
2008年,瑞茜·威瑟斯彭以亲善大使身份出席名为“WalkforBreastCancerCure”的预防乳癌公益活动,共吸引了3500人参加,筹得善款810万美元。2009年10月,作为雅芳名誉大会主席,瑞茜·威瑟斯彭客串晚会主持“雅芳女人基金”欢庆会,慈善晚会现场募集超过二百多万美元,全部善款捐赠乳腺癌研究中心,用于投入乳癌疾病预防及有效治疗的研究。
瑞茜·威瑟斯彭有着一双像大海般碧蓝的眼睛,满头如阳光般闪亮的金发,是一个美貌与智慧兼备的演员,既能够激流勇进,也敢于冷静抉择。她一直以来都被看作是好莱坞中生代演员中才华出众者之一,同样也是一个演技功底深厚的实力派演员。她在用行动证明,除了美貌,她还有睿智与实力。在电影《反恐疑云》之前,威瑟斯彭很少出演严肃电影,她的主攻方向是喜剧片。之后,威瑟斯彭突然显得独领风骚,魅力无限。在某街拍中,瑞茜·威瑟斯彭出其不意的将运动风与波西米亚民族风相互混搭,让人眼前一亮。
2013年,瑞茜·威瑟斯彭的丈夫吉姆·图斯在亚特兰大酒后驾车被警方抓获,瑞茜·威瑟斯彭不惜与警方对峙,由于拒绝与警方合作,最终她因违反市政条例,涉嫌故意刁难警方以及不听从警方指令而被捕。之后,认罪态度良好的她只被罚款213美元。